15 марта 2024 г. в Москве состоялся Экспертный совет, посвященный проблеме ранней диагностики и лечения болезни Альцгеймера (БА) в нашей стране.
Одним из обсуждаемый вопросов было внедрение в клиническую практику методов биологической диагностики альцгеймеровского патологического процесса (так называемых «биомаркеров»), которые позволяют надежно верифицировать диагноз, в том числе на самых ранних стадиях заболевания.
Биомаркеры церебрального амилоидоза
Отложение патологического Aβ в головном мозге в виде сенильных бляшек было описано еще А. Альцгеймером в начале ХХ в. и всегда считалось одним из основных морфологических критериев диагноза заболевания. Согласно классической «амилоидной гипотезе», отложение в головном мозге патологического белка является самым ранним событием патогенеза БА. Поэтому при позитивных амилоидных биомаркерах и негативных маркерах таупатии (А+Т–), говорят об альцгеймеровских изменениях, но еще не о болезни Альцгеймера.
Для прижизненной диагностики церебрального амилоидоза используется исследование ЦСЖ или ПЭТ со специфическим радиолигандом. Однако использование ПЭТ-верификации диагноза БА в настоящее время в России недоступно. Постепенно входит в практику другой метод – определение в ЦСЖ содержания фрагментов Aβ. Для БА, в том числе ранних и бессимптомных стадий, характерно снижение содержания Aβ-42 в ЦСЖ.
Биомаркеры таупатии
Наряду с сенильными бляшками в качестве морфологического подтверждения диагноза БА рассматривается обнаружение в цитоплазме нейронов или в межклеточном пространстве нейрофибриллярных сплетений, которые представляют собой гиперфосфорилированные молекулы тау-протеина. Последний в норме образует внутреннюю мембрану нейронов, поэтому изменение его биохимических свойств ведет к разрушению цитоскелета и к гибели клеток. Предполагается, что при БА патология тау-протеина вторична по отношению к церебральному амилоидозу (А+Т+).
Для выявления биомаркеров таупатии обычно проводится исследование ЦСЖ. При этом определяют содержание двух показателей: общее содержание тау-протеина (total-tau) и содержание фосфорилированного тау-протеина (phospho-tau). Уровень общего тау-белка повышается как при БА, так и при ряде других нейродегенераций (лобно-височная дегенерация, прогрессирующий надъядерный паралич), в то время как фосфорилированный тау-протеин считается более специфичным для БА.
Биомаркеры нейродегенерации
Для выявления атрофических изменений головного мозга используются методы структурной нейровизуализации: КТ или МРТ головного мозга. Данные методы позволяют уточнить наличие и преимущественную локализацию церебральной атрофии, но не ее причину. Поэтому при отсутствии позитивных биомаркеров церебрального амилоидоза и таупатии (А–Т–N+) следует искать иную причину когнитивных нарушений (деменция с тельцами Леви, таупатия, ТDP-43-протеинопатия, цереброваскулярные заболевания и др.).
#Неврология #БолезньАльцгеймера #Диагностика #Медицина #Амилоид