Роль стареющих макрофагов в патогенезе возрастных заболеваний
Коллеги, представляем вашему вниманию результаты значимого исследования учёных из Калифорнийского университета в Лос‑Анджелесе, проливающего свет на механизмы клеточного старения и его вклад в развитие метаболических и возрастных патологий.
Ключевые находки: исследовательская группа под руководством Энтони Коваррубиаса идентифицировала популяцию стареющих макрофагов, накапливающихся в стареющих тканях и при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).
Учёные установили надёжные маркеры дисфункциональных макрофагов — сочетание белков p21 и TREM2. Это позволило чётко дифференцировать стареющие клетки от функционально активных макрофагов, демонстрирующих естественные маркеры старения.
Количественные данные (на моделях мышей):
У молодых животных: ~5 % стареющих макрофагов в печени.
У старых животных: 60–80 % — коррелирует с усилением хронического воспаления в печени.
Факторы, провоцирующие старение макрофагов:
естественное старение организма;
избыток холестерина – воздействие высоких концентраций липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) in vitro индуцирует признаки старения:
прекращение клеточного деления;
секрецию воспалительных белков;
изменение экспрессии p21‑TREM2.
Экспериментальное воздействие на стареющие клетки: в экспериментах на трансгенных мышах (модель метаболических заболеваний печени) применялся препарат ABT‑263, селективно элиминирующий стареющие клетки.
Результаты терапии:
снижение массы печени с 7 % до 4–5 % от общей массы тела;
уменьшение общей массы тела на 25 % (с 40 до 30 г);
макроскопические изменения: уменьшение размеров органа, восстановление нормальной окраски (красный оттенок вместо желтовато‑жирового);
обратное развитие жировой дистрофии печени.
Клиническая релевантность
Анализ геномных данных биопсии печени пациентов подтвердил: в поражённой печени количество стареющих макрофагов значительно выше, чем в здоровой. Это указывает на роль старения макрофагов в развитии НАЖБП у человека.
Перспективы и направления дальнейших исследований
- Поиск безопасных терапевтических агентов. ABT‑263 демонстрирует токсичность для клинического применения. Ведутся скрининговые исследования новых соединений, избирательно уничтожающих стареющие макрофаги без побочных эффектов.
- Изучение роли стареющих макрофагов при других возрастных патологиях:
онкологические заболевания;
нейродегенеративные процессы (в т. ч. болезнь Альцгеймера — роль стареющей микроглии);
атеросклероз;
метаболические нарушения. - Подтверждение гипотезы единого механизма старения. Накопление стареющих макрофагов может выступать общим патогенетическим звеном для ряда заболеваний, снижающих продолжительность и качество жизни.
Выводы и клиническое значение.
Исследование демонстрирует:
фундаментальную роль старения иммунных клеток в развитии возрастных патологий;
потенциальную возможность терапевтического воздействия на стареющие макрофаги для лечения НАЖБП и других заболеваний;
необходимость дальнейших исследований для разработки таргетной терапии, направленной на элиминацию стареющих клеток.
Полученные данные открывают новые перспективы в геронтологии и гериатрии, предлагая потенциальный путь к замедлению прогрессирования возрастных заболеваний и улучшению качества жизни пациентов.
Источник:
Исследование Калифорнийского университета в Лос‑Анджелесе, Nature Aging.
На фото: изображение, полученное с помощью микроскопии, на котором стареющие макрофаги показаны красным, а липидные капли, содержащие холестерин — ключевой фактор старения, — зеленым